新的氟代烷烴拋射劑用于醫(yī)用氣霧劑的研究是目前國際氣霧劑研究領(lǐng)域的新熱點(diǎn)，各種新的產(chǎn)品將在幾年后問世。國內(nèi)在這方面的研究也將起步，本文介紹幾種常見的以氟代垸烴作拋射劑的醫(yī)用氣霧劑處方及生產(chǎn)工藝。
該系統(tǒng)僅含藥物與拋射劑，特點(diǎn)是成份簡單。盡管在放置過程中很難形成絮凝狀混懸，但輕微振搖便可使之再分散，仍能恢復(fù)良好的混懸狀態(tài)。這種處方的生產(chǎn)工藝通常有4種：
A、將微粉化的原料放入罐中，壓蓋后再在壓力下充入拋射劑，而后經(jīng)振搖或超聲處理使容器內(nèi)藥物分散；
B、將微粉化原料稱入罐中，用減壓法吸入拋射劑再迅速壓蓋，而后超聲分散；
C、將微粉化的藥物和拋射劑加入耐壓容器中，混勻后再在壓力下充入已加蓋的罐中；
D、將微粉化的原料加入非極性的有機(jī)溶劑，如具有較高揮發(fā)性的低分子烷烴中混勻后，再使該有機(jī)溶劑揮干以形成表面經(jīng)修飾的原料藥，將此種原料藥加入罐中，再加入拋射劑，壓蓋，混勻。
該系統(tǒng)適用于HFC134a、HFC227及各種藥物，包括鎮(zhèn)痛藥如可待因、心血管藥如地爾硫草、抗過敏藥如色甘酸鈉、抗感染藥如青霉素、抗組胺藥、止咳藥、支氣管擴(kuò)張藥、利尿藥、抗膽堿藥、激素類藥、黃嘌呤類藥及治療用蛋白質(zhì)和多肽如胰島素；也可使用這些藥物的鹽或酯，以增加藥物在拋射劑中的溶解度，并提高穩(wěn)定性及療效。
有些不適合于處方一的藥物，可加入少量的極性或揮發(fā)性共溶劑以改善處方的混懸狀況，使增強(qiáng)藥物對拋射劑的親和性，以提高氣霧劑的物理穩(wěn)定性，同時(shí)可簡化工藝。極性共溶劑包括脂肪醇類和多元醇類，如乙醇、異丙醇、丙二醇或它們的混合物，其加入量小于處方量的10%(w／w)。揮發(fā)性共溶劑包括飽和烴類(如丙烷、正丁烷、異丁烷、戊烷、異戊烷)和二烷基醚類(如二甲醚等)，其加入量可在1～30％之間。
該系統(tǒng)可用于鎮(zhèn)痛藥、心血管藥、抗過敏藥、抗炎藥、抗感染藥、抗組胺藥、止咳藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗膽堿藥、利尿藥、激素、治療用蛋白和多肽類藥物，以及這些藥物相應(yīng)的鹽及酯。此種處方中可以含有活性藥物(如沙丁胺醇、異丙腎上腺素、丙酸倍氯米松等)、拋射劑、5%的極性共溶劑。主藥量占總處方量的0.01～1.0%(w／w)。
如果加入的共溶劑對主藥投有溶解作用且藥物可在其中均勻分散，則可先將藥物在該共溶劑中均勻分散后定量分裝，再充入拋射劑(或拋射劑與另一部分共溶劑的混和物)。否剛，宜將共溶劑溶于拋射劑中之后再與藥物混合，以免使藥物溶解或?qū)е缕湮锢砘瘜W(xué)行為改變。此類處方的優(yōu)點(diǎn)是制劑僅需輕微振搖便極易再分散，并在長時(shí)間放置后，仍能保持極佳的給藥性能。此外，由于未加入表面活性劑，相對于傳統(tǒng)的處方減少了刺激性和毒性。
該系統(tǒng)中加入了表面活性劑，使易于形成混懸液，并因其潤滑作用而改善了閥門的工作性能。由于許多常用的表面活性劑在氟代烷烴類中不溶，所以需要重新選擇相容性好的表面活性劑或采用特殊的工藝。
方法之一是制成用表面活性劑“包衣”的微粉化藥物，再將此藥物分散在拋射劑系統(tǒng)中。
可采用的表面活性劑有：司盤85、80、20，吐溫20、80，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，卞澤92、72、30，植物油(如橄欖油、棉籽油、太陽花油等)。油酸及其乙酯、合成卵磷脂、二甘醇二甘油酸酯、油酸四氫糠酯、肉豆蔻酸異丙酯、單油酸甘油酯、三油酸甘油酯、單月桂酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、單蓖麻醇酸酯、十六烷醇、十八烷醇、氯化十六烷基吡啶錨等其用量一般為0.001~3%、可應(yīng)用的藥物包括抗過敏藥、鎮(zhèn)痛藥、支氣管擴(kuò)張藥、抗組胺藥、治療性蛋白及多肽、止咳藥、心血管藥、抗炎藥、激素類藥或磺胺類藥及它們的鹽類。
制備方法是先將表面活性劑溶于藥物不溶的溶劑中，而后將微粉化藥物分散其中：待藥物微粉被包裹上一層表面活性劑之后，采用過濾或干燥的方法除去溶劑。收集被包衣的藥物粉末，將此包衣藥物與拋射劑灌裝入容器中，經(jīng)振搖或超聲處理分散。這種工藝可以提高氣霧劑的物理穩(wěn)定性。
另一種方法是尋找在氟代烷烴拋射劑中溶解性良好的表面活性劑這類表面活性劑包括：聚氧乙烯，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物，該表面活性劑有系列產(chǎn)品，可根據(jù)需要選擇。此外，可溶于HFC1的表面活性劑還包括全氟代烷烴類(含4～20個(gè)碳原子)表面活性劑。
共溶劑加入有助于增加表面活性劑的溶解度，從而提高處方的物理穩(wěn)定性使兩步灌裝法成為可能?？上葘⑺幬?或已用表面活性劑包衣的藥物)均勻分散于加有表面活性劑的共溶劑中，混勻后定量分裝于壓力容器中，壓蓋后再充入氟代烷烴類拋射劑。所采用的共溶劑及表面活性劑如前所述，可應(yīng)用的藥物亦如前所述，這里就不在重復(fù)說明了。
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